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导语：对于晚期或复发的卵巢癌患者，传统的治疗方案效果有限。近年来，靶向治疗和免疫治疗为卵巢癌的治疗提供了新的选择。特别是抗体药物偶联物（ADC），因其能够将药物精确递送到肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害。叶酸受体α（Folate receptor a，简称FRα）是一种在多种实体瘤细胞表面表达增加的膜蛋白，这些肿瘤包括卵巢癌、肺癌、乳腺癌和子宫内膜癌等，而在正常组织中的表达则相对有限。这种特性使得FRα成为肿瘤靶向治疗的理想靶点。BAT8006是一种新型的FRα靶向ADC，BAT8006与FRα结合后，会通过受体介导的内吞作用进入肿瘤细胞内部，干扰DNA的复制和转录过程，最终导致肿瘤细胞的死亡。

2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，吉林大学第一医院贾海燕教授团队报告了BAT8006的I期研究结果，题为《Phase 1 study of BAT8006, a folate receptor a antibody drug conjugate with strong bystander effect, in subjects with advanced solid tumors.》（摘要号：5550）。

研究设计

该研究是一项开放标签、多中心的I期临床试验，旨在评估BAT8006在晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性、药代动力学特性、免疫原性以及初步疗效。研究对象为患有晚期实体瘤的患者，每21天接受一次BAT8006治疗，直至出现患者不耐受或疾病进展。研究的主要终点包括药物的耐受性和安全性，次要终点包括药代动力学特性、免疫原性以及初步疗效评估。

研究结果

截至2024年1月5日，共有100名中国晚期实体瘤患者参与了本研究，并被分为六个剂量组。其中，52名患有铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者接受了不同剂量的BAT8006治疗。中位随访时间为4.5个月。在剂量递增研究中，2.4 mg/kg剂量组报告了1例剂量限制性毒性（4级血小板减少症），但尚未达到最大耐受剂量。

在52名接受BAT8006治疗的卵巢癌患者中，49名（94.2%）受试者至少一次治疗中出现了治疗相关不良事件（TEAEs）。最常见的不良事件包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、恶心、呕吐和便秘。大多数不良事件为1级或2级；57.7%的患者经历了3级或更高级别的不良事件，包括血小板减少（21.2%）、中性粒细胞减少（28.8%）、贫血（21.2%）、白细胞减少（28.8%）。

进一步探索的剂量扩展的疗效与安全性，研究显示，在84 mg/m²和93 mg/m²剂量组中，3级及以上的血小板减少的发生率分别为0% vs 22.2%，中性粒细胞减少30% vs 33.3%新葡萄安卓版。3名（5.8%）患者经历了剂量减少，11名（21.2%）患者在研究期间中断了研究药物。1名（1.9%）患者因TEAE终止了研究治疗。研究期间报告了1例因肿瘤进展死亡的患者。

以上患者中，60.0%（31/52）之前接受过超过3线的系统治疗。36名患者至少进行了一次肿瘤评估。研究者评估的客观缓解率（ORR），包括未确认的部分缓解（PR），为41.7%（15/36）。疾病控制率（DCR）为86.1%（31/36）。在FRα TPS≥50%的25名患者中，ORR为44.0%（11/25），DCR为88.0%（22/25）。在FRα TPS≥75%的12名患者中，ORR为50.0%（6/12），DCR为91.7%（11/12）。新葡萄下载

总结：BAT8006在卵巢癌患者中显示出良好的耐受性和可控的毒性，并初步显示出抗肿瘤活性。

参考文献：

Haiyan Jia， Songling Zhang, Yuping Sun， et al.Phase 1 study of BAT8006, a folate receptor α antibody drug conjugate with strong bystander effect, in subjects with advanced solid tumors.. JCO 42, 5550-5550(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5550